Avant tout, Who's That Girl, est une comédie qui met en vedette Madonna et Griffin Dunne. La chanteuse se remet de l'échec de son film, Shangai Surprise. Elle veut de la légerté et elle opte pour cette gentille comédie américaine.
Le film est tourné à Neuw-York et l'équipe doit faire une pause en décembre à cause de la neige. Une pause que Madonna met à profit pour préparer sa nouvelle tournée mondiale et enregistrer la B.O.F.
La promotion du film sera également assurée par la tournée mondiale de la star, sa première, Who's That Girl Tour est un succès alors que le film…pas du tout. Le film ne rapportera que 7 millions de dollars et encore grace à l'Europe. Cité comme le pire film produit à l'époque. Le jeu de Madonna est par contre félicité par la critique. Une Madonna en forme puisque 3 singles seront extraits de la B.O.F et qu'elle se vendra à plus de 6 millions d'exemplaires dans le monde.